复旦大学附属肿瘤医院“产医融合”发展标志性成果今晨以快速通道发表于国际肿瘤学顶级期刊《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology），影响因子高达51.1分。
这项名为“FUTURE-SUPER”的研究针对转移性三阴性乳腺癌一线治疗随机对照伞形II期临床，揭示了基于患者分子亚型和基因组标志物，采用化疗联合靶向或免疫精准新疗法，可显著延长患者疾病无进展生存期，毒性可控。研究将彻底改变既往治疗方式单一、疗效不佳的瓶颈问题。
据悉，研究成果由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、王中华教授、江一舟教授、范蕾教授临床科研团队领衔完成。
基础研究为产医融合提供依据
三阴性乳腺癌占乳腺癌总体人数的15%，因恶性程度高、容易复发转移、治疗手段单一、缺乏有效治疗靶点，又被称为“最毒乳腺癌”。2019年邵志敏教授、江一舟教授基于中国人群不同分子特征和治疗靶点，在全球首次绘制出三阴性乳腺癌基因图谱的“复旦分型”，即腔面雄激素受体型、免疫调节型、基底样免疫抑制型、间质型（MES），这为后续精准治疗提供了临床和理论依据。
基于复旦分型挖掘潜在治疗靶点，科研团队开启“FUTURE”系列前瞻性临床研究项目。肿瘤医院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏介绍：系列重磅成果接连问世，“FUTURE-C-PLUS”研究在一线免疫调节性型患者中获得高达81.3%的客观缓解率。基于此，团队于2020年开始“FUTURE-SUPER”临床试验。
记者获悉，“FUTURE-SUPER”临床试验项目由肿瘤医院、恒瑞药企共同开展。乳腺外科副主任王中华教授对此解释：临床研究团队做好试验设计、挖掘潜在治疗靶点，药企依托药物研发团队，为研究平台持续提供创新药物，由此成为产医融合的有益探索。
联合研究成果落地造福更多患者
产医融合“落地”造福患者。年轻的刘女士（化名）深深得益。2019年10月，她在外院接受右乳癌改良根治术，术后病理诊断三阴性乳腺癌，IIA期。术后完成8疗程化疗。2021年4月随访时，刘女士发现双肺和淋巴结转移，肺穿刺病理显示乳腺来源转移，检测后发现属三阴性乳腺癌“复旦分型”中的免疫调节型（IM型）。
患者于2021年4月入组“FUTURE-SUPER”研究，进入精准治疗组，接受“白蛋白紫杉醇+卡瑞利珠单抗+法米替尼”治疗。10个疗程后改为卡瑞利珠单抗+法米替尼维持治疗至今，现肿瘤完全消退，治疗时间长达33个月。目前刘女士工作和生活均已回归正轨。
据统计，“FUTURE-SUPER”项目历经两年多完成临床试验139位患者入组。入组患者为转移性三阴性乳腺癌或无法接受手术三阴性乳腺癌患者。团队依据亚型、基因组生物标志物检测结果，分为5个治疗臂，并将入组患者随机分成“白蛋白结合型紫杉醇”标准化疗组，接受传统联合靶向或免疫药物的精准治疗组。
研究结果显示：为期22.5个月的中位随访期内，精准治疗组患者中位无疾病进展生存期为11.3个月，相比传统化疗组5.8个月延长了5.5个月。这其中，免疫调节型患者是精准治疗方案中获益最大的群体，中位无疾病进展生存期达15.1个月，比传统化疗延长8.6个月，也是目前全球最佳生存获益。至于基底样免疫抑制型、间质型患者，在接受精准治疗后比传统化疗生存期延长5.2个月。
创新全链条闭环模式提升转化水平
“FUTURE-SUPER”研究成果具有重要临床意义。“这一结果打破了靶向治疗在三阴性乳腺癌治疗中的瓶颈。”乳腺外科范蕾教授表示，“基于分子亚型和基因组标志物，选用化疗联合免疫获靶向的精准治疗组合拳，对三阴性乳腺癌患者具有极佳疗效，精准治疗组疾病客观缓解率高达80%，显著高于传统化疗组的44.8%，且毒性可控，无严重不良反应。”
创新产医融合全链条闭环研究新模式，邵志敏教授补充：研究的成功落地实现从基础到临床、医企合作、优势互补，充分证明了“复旦分型”对三阴性乳腺癌患者治疗方案精准优化具有重要意义。
肿瘤医院副院长江一舟教授透露，推动精准治疗多中心临床试验，加速我国乳腺癌学科同质化发展，乳腺外科近期还牵头成立乳腺癌精准治疗协作组（BCTOP）。协作组将依托上海市防癌抗癌事业发展基金会，开展多中心乳腺癌精准治疗的临床研究，搭建中国特色乳腺癌转化研究平台。基于精准医学理念，同步推动新型药物、新型技术研发，完善科研体系建设，加速提升临床及转化研究水平。
